Ensaios clínicos: Fase III - Estudo 305 (crianças)
A eficácia e segurança do ESL utilizado como terapêutica adjuvante em crianças (entre os 2 e os 18 anos*) com FS refratárias foram investigadas num estudo de Fase III, multicêntrico, em dupla ocultação e controlado por placebo1
O que vai aprender com este estudo.
Desenho do estudo
Estudo de Fase III, multicêntrico, em dupla ocultação, controlado por placebo e paralelo para avaliar a eficácia do ESL como terapêutica adjuvante em crianças e adolescentes com FS refratárias.
†Exclui os doentes no estudo antes da medida de retirada do ME; ‡inclui os doentes antes e depois da medida de retirada do ME.
Adaptado de Kirkham et al.1
a Para os doentes cuja dose foi reduzida de 30 mg/kg/dia devido a EA intoleráveis.
b Para os doentes cuja dose foi reduzida de 20 mg/kg/dia devido a EAs intoleráveis durante o período de titulação. Nota: A aleatorização ocorreu na V2. Na última visita da fase em dupla ocultação da Parte 1 (V7 ou TP), foi dada a oportunidade aos doentes de escolherem participar num estudo de extensão aberto com ESL de 48 semanas, ou de descontinuar o tratamento com uma visita de acompanhamento.
Parâmetros de avaliação
Parâmetros de avaliação primários:1
Redução relativa da SSF
Alteração da taxa de resposta em relação ao valor de referência
Resultados de eficácia
Fase em dupla ocultação
Placebo: n=129; ESL: n=134 (conjunto ITT†)
Neste estudo, o ESL não demonstrou superioridade em relação ao placebo nos parâmetros de avaliação primários.
Principais resultados de eficácia placebo vs ESL:
Uma redução não significativa da SSF (variação da média MQ em relação ao valor de referência: –8,6% vs –18,1%; P=0,2490)
Taxas de resposta em % semelhantes entre ambos os grupos (31,0% vs 30,6%; P=0,9017)
Uma subanálise da SFF por por grupos etários mostrou:
Maior variabilidade e menor magnitude de resposta em crianças com idades compreendidas entre os 2 e os 6 anos, em comparação o conjunto total da população, possivelmente contribuindo para uma alteração global não significativa em relação ao valor de referência versus o placebo
As análises post hoc dos parâmetros de eficácia primários mostraram:
Redução significativa na SSF vs placebo (média MQ [EP]: -31,9 [15,8]) em doentes com idade >6 anos e com uma dose mais elevada de ESL de 30 mg/kg/dia (placebo: n=36 vs ESL: n=29; P=0,0478)
Resultados de segurança
Fase em dupla ocultação
Conjunto ITT†
†Exclui os doentes no estudo antes da medida de retirada do ME; a Em ≥9% dos doentes em qualquer grupo de tratamento.
Estudo de extensão aberto de 1 ano‡
População de segurança
Os únicos TEAE que levaram à descontinuação do tratamento comunicados mais de uma vez no grupo ESL foram convulsão (4 doentes [3,1%]), e comportamento alterado (2 doentes [1,6%]).
‡Inclui os doentes antes e depois da medida de retirada do ME.
*O ESL não se encontra aprovado para utilização em crianças com idade inferior a 6 anos.
1. Kirkham F, et al. Epilepsy Behav 2020;105:106962.
DB, em dupla ocultação; EA, evento adverso; ESL, acetato de eslicarbazepina; FS, crises epilépticas parciais; ITT, intenção de tratar; FU, acompanhamento; ME, medicamento experimental; MQ, mínimos quadrados; OL, estudo aberto; OLE, estudo de extensão aberto; PSV, visita pós-estudo; SSF, frequência de crises padronizada (às 4 semanas); TEAE, evento adverso emergente do tratamento; TP, redução gradual; V, visita.
ZB/NOV24/PT/014
Data de preparação: novembro 2024