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Zebinix®

Na Europa, o Zebinix® (acetato de eslicarbazepina) é indicado no tratamento de crises epiléticas focais (parciais), com ou sem generalização secundária1:

  • Como terapêutica adjuvante em doentes adultos, adolescentes e crianças (> 6 anos)
  • Como monoterapia em doentes adultos com epilepsia recentemente diagnosticada

01 —O que é Zebinix?02 —A quem se destina?03 —Porquê Zebinix?04 —Tolerabilidade e segurança05 —Medicamento de Marca06 —Dosagem e Administração

O que é Zebinix®?

É o mais recente membro de terceira geração da família dos medicamentos anti-crise epilética dibenzazepinas com substituinte 5-carboxamida que também inclui a carbamazepina e a oxcarbazepina2

Principalmente metabolizado em (S)-licarbazepina; pensa-se que seja mais eficaz e menos tóxico que a (R)-licarbazepina2,3

Atua principalmente através da estabilização do estado inativo dos canais de sódio dependentes de voltagem, impedindo o disparo repetitivo dos neurónios4

Estrutura química e metabolismo do Zebinix®

O Zebinix® partilha uma estrutura semelhante à dos membros da sua família, a carbamazepina e a oxcarbazepina, mas tem um grupo hidroxi em vez de um grupo ceto na posição 10 do anel. Tal permite que o Zebinix® tenha um metabolismo estereosseletivo diferente2-6

Figuras adaptadas de Almeida et al.4

Carbamazepina

É metabolizada em carbamazepina-10, 11-epóxido, que pode estar associada a efeitos secundários.²

Oxcarbazepina

É rapidamente metabolizada numa mistura enantiomérica de (S)-licarbazepina e (R)-licarbazepina (proporção de 4:1).² Pensa-se que o pico precoce da (R)-licarbazepina esteja associado a efeitos secundários como tonturas e náuseas.⁶

Zebinix®

É metabolizado estereosseletivamente principalmente em (S)-licarbazepina (proporção de 19:1 em comparação com a R-licarbazepina).³⁻⁵ Pensa-se que a (S)-licarbazepina seja mais eficaz, menos tóxica e mais eficiente na transposição da barreira hematoencefálica do que a (R)-licarbazepina.⁴

Mecanismo de Acção

O mecanismo de ação exato do Zebinix® não está completamente esclarecido, mas pensa-se que atue através da inibição dos canais de sódio dependentes de voltagem (VGSC)4 que desempenham um papel fundamental na geração de potenciais de ação normais e de crises epilépticas7

  • Zebinix® e os seus metabolitos estabilizam o estado inativado dos VGSC, impedindo o regresso ao estado ativo e, assim, evitando o disparo repetitivo dos neurónios.4

  • A maioria dos bloqueadores de VGSC utilizados no tratamento de crises epilépticas interfere com as vias de inativação rápida.8

  • Em contrapartida, Zebinix® influencia seletivamente a inativação lenta dos VGSC. A inativação lenta dos canais de sódio permite que permaneçam disponíveis durante um período de tempo prolongado e desempenha um papel importante na excitabilidade da membrana, nas propriedades de disparo e na adaptação da frequência dos picos de disparo.5,8

  • Pensa-se que os estados alterados de inativação lenta podem contribuir para a patogénese da epilepsia.5

  • O Zebinix® tem um mecanismo de ação secundário: inibição dos canais de Ca2+ epileptogénicos Cav3.2 tipo T.2

Farmacocinética

Após administração oral, Zebinix® é rápida e extensivamente metabolizado por hidrólise de primeira passagem no fígado:1

  • Não é afetada pelo consumo de alimentos.

  • Os metabolitos são eliminados da circulação sistémica essencialmente por excreção renal.

Tempo de evolução

  • 2–3 horas

    Concentração plasmática máxima pós-dose1

  • 20–24 horas

    Semivida efetiva1

  • 4–5 dias

    Concentração plasmática de estado estacionário após dose única diária1

A quem se destina Zebinix®

Na UE, Zebinix® está indicado no tratamento de crises epiléticas parciais, com ou sem generalização secundária, em:1

  • Doentes adultos com epilepsia recentemente diagnosticada (em monoterapia)

  • Doentes adultos, adolescentes e crianças com mais de 6 anos de idade (como terapêutica adjuvante)

Zebinix® também demonstrou ser eficaz e geralmente bem tolerado em:

  • Doentes adultos idosos9,10

  • Pessoas que desenvolveram epilepsia em consequência de um acidente vascular cerebral (epilepsia pós-AVC)11

  • Pessoas com doenças psiquiátricas específicas ou deficiências intelectuais12

Porquê Zebinix®

Zebinix® oferece a conveniência da toma única diária13-16 e da titulação simples.1

Zebinix® influencia seletivamente a inativação lenta dos VGSC para impedir o disparo repetitivo dos neurónios4

Zebinix® tem eficácia comprovada como terapêutica adjuvante e monoterapia em adultos com FS e como terapêutica adjuvante em crianças (com idade >6 anos) com FS9,17-23

Nos estudos em dupla ocultação, Zebinix® melhorou significativamente a QdV, tendo o seu efeito sido mantido durante um período de 1 ano nas extensões abertas24

Tolerabilidade e segurança

Zebinix® é geralmente bem tolerado por adultos17–21,25 e crianças22,23

O perfil de segurança e tolerabilidade do ESL foi avaliado nos Estudos de Fase III 301, 302, 302 e 304 (placebo: n=513; ESL: n=1186)17-20,25 como terapêutica adjuvante, e no estudo de Fase III 311, de não inferioridade, como monoterapia (ESL: n=401; CBZ-LC: n=412)21

A maioria dos EA observados foram de intensidade ligeira a moderada em todos os grupos de tratamento17-21,25

Numa análise agregada dos Estudos 301, 302 e 304 (placebo: n=426; ESL: n=825) e respetivas OLE (ESL: n=1137), a incidência de eventos adversos psiquiátricos* não se revelou estatisticamente diferente entre os grupos de tratamento26

*Avaliação tendo em conta a história clínica de perturbações psiquiátricas, a utilização de medicamentos psicotrópicos e a pontuação da escala MADRS no período de referência.

Para mais informações sobre o perfil de segurança do ESL em adultos, ver a secção sobre ensaios clínicos:

  • Fase III – Estudos 301, 302, 303, 304 (terapêutica adjuvante)

  • Fase III – Estudo 311 (monoterapia)

O perfil de segurança e tolerabilidade do ESL como terapêutica adjuvante em doentes pediátricos foi avaliado no Estudo de Fase II 208 (placebo: n=40; ESL: n=83)22 e no Estudo de Fase III 305 (placebo: n=129; ESL: n=134)23

A maioria dos EA observados foram de intensidade ligeira a moderada, tanto no grupo placebo como no grupo ESL22,23

Para mais informações sobre o perfil de segurança do ESL em crianças, ver a secção sobre ensaios clínicos:

  • Fase II – Estudo 208

  • Fase III – Estudo 305

As evidências do mundo real confirmam a segurança e a tolerabilidade do ESL como terapêutica adjuvante em doentes adultos, não tendo sido identificadas novas preocupações de segurança27-29

Medicamento de marca

Zebinix® é o nome de marca do ESL1.

Descubra mais

Dosagem e Administração¹

Zebinix® encontra-se disponível sob a forma de:

  • Comprimidos de toma única diária (800 mg)

Zebinix® comprimidos pode ser tomado com ou sem alimentos.

No caso de doentes que não sejam capazes de engolir comprimidos inteiros, os comprimidos podem ser esmagados e misturados com água ou alimentos moles, como por exemplo puré de maçã, imediatamente antes de utilizar, e administrados por via oral

Titulação de Zebinix®

A dose inicial recomendada é de 400 mg uma vez por dia que deve ser aumentada para 800 mg uma vez por dia, após 1‒2 semanas. Dependendo da resposta individual, esta dose pode ser aumentada para 1200 mg uma vez por dia. Alguns doentes em regime de monoterapia poderão beneficiar de uma dose de 1600 mg uma vez por dia.

Ajuste da dose1

  • Não é necessário o ajuste de dose, desde que a função renal não se encontre afetada

  • A dose de 1600 mg não é recomendada

  • Dose inicial: 10 mg/kg QD

  • A dose deve ser aumentada em incrementos semanais ou bi-semanais de 10 mg/kg/dia até 30 mg/kg/dia com base na resposta individual.

  • Dose máxima recomendada: 1200 mg QD

  • Peso corporal ≥ 60 kg = Dose igual à dos adultos

  • Recomenda-se precaução no tratamento de doentes com compromisso renal e a dose deve ser ajustada de acordo com a depuração da creatinina (CLCR)

  • CLCR >60 mL/min: não é necessário ajuste da dose

  • CLCR 30–60 mL/min: dose inicial 200 QD ou 400 mg de dois em dois dias durante 2 semanas, seguida por 400 mg QD. A dose pode ser aumentada com base na resposta individual

  • CLCR <30 mL/min: não recomendado

  • Compromisso hepático ligeiro a moderado: não é necessário ajuste da dose

  • Compromisso hepático grave: não recomendado

Contraindicações¹

Zebinix® está contraindicado em casos de:

  • Hipersensibilidade à substância ativa, a outros derivados carboxamídicos (ex. carbamazepina, oxcarbazepina) ou a qualquer um dos seus excipientes

  • Bloqueio auriculoventricular de segundo ou terceiro grau

Ideação suicida

  • Quaisquer sinais de ideação e comportamento suicida devem ser monitorizados e deve ser considerada a necessidade de tratamento adequado

  • Os doentes (e seus cuidadores) devem ser aconselhados a procurar assistência médica caso surjam sinais de ideação ou comportamento suicida

Doenças do sistema nervoso

  • Pode causar tonturas e sonolência, o que pode aumentar a ocorrência de acidentes

Reações cutâneas

  • Nos estudos clínicos, observou-se a ocorrência de erupção cutânea em 1,2% dos doentes

  • Se surgirem sinais ou sintomas de hipersensibilidade, Zebinix® deve ser imediatamente descontinuado

  • Foram notificadas reações cutâneas graves, que podem ser mais prováveis em indivíduos de etnia chinesa Han ou de etnia Thai portadores do alelo HLA-B*1502, bem como em indivíduos de ascendência europeia e populações japonesas portadores do alelo HLA-A*3101

Hiponatremia

  • Foi notificada hiponatremia, como reação adversa, em 1,5% dos doentes tratados com Zebinix®

  • A frequência de hiponatremia aumenta com o aumento da dose

  • Se ocorrer hiponatremia clinicamente relevante, Zebinix® deverá ser descontinuado

Outras advertências e precauções

  • Em caso de descontinuação, a dose deve ser reduzida gradualmente para minimizar o potencial aumento da frequência das crises

Intervalo PR

  • Nos estudos clínicos foram observados prolongamentos do intervalo PR associados à utilização de Zebinix®

  • Recomenda-se precaução em doentes com situações clínicas como, por exemplo, níveis baixos de tiroxina, anomalias da condução cardíaca, ou que tomam concomitantemente medicamentos que se sabe estarem associados a prolongamento do intervalo PR

  1. Zebinix® (acetato de eslicarbazepina) Resumo das Características do Medicamento. Disponível em: https://www.ema.europa.eu/pt/documents/product-information/zebinix-epar-product-information_pt.pdf. Data da última atualização na EMA: 14 de março de 2022. Acesso em dezembro de 2023.

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Ca, cálcio; CBZ-LC, carbamazepina libertação controlada; IC, intervalo de confiança; ESL, Acetato de Eslicarbazepina; UE, União Europeia; FS, crises focais; Na, sódio; OLE, open-label extension; PK, farmacocinética; QD, uma vez por dia; QdV, qualidade de vida; VGSC, canais de sódio dependentes de voltagem.

ZB/NOV24/PT/014

Data de preparação: novembro 2024

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